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HIV（东说念主类免疫残障病毒）感染的抓久性挑战在于其病毒收藏库的存在。尽管抗逆转录病毒养息（ART）不错扼制HIV复制，但无法消失处于静息景况的CD4 T细胞内的HIV前病毒。这些就寝的收藏库细胞，即使在病毒复制受到截止时，也能保管HIV的潜藏景况。建树有用的HIV诊疗关节，重要在于激活这些收藏库细胞中的HIV转录，从而使其受到免疫系统或其他养息妙技的消失。关联词，抗原特异性CD4 T细胞识别后是否会激活HIV DNA的转录（HIV转录：是指HIV病毒基因从DNA转录为RNA的历程。具体来说，HIV是一种逆转录病毒，其感染细胞后会将病毒RNA逆转录为DNA，并整合到宿主细胞的基因组中。这个整合的病毒DNA被称为前病毒（provirus），它时常在静息CD4 T细胞中保抓千里默景况，不产生病毒。），以过甚机制尚不明晰。
近期，Immunity期刊发表了由约翰霍普金斯大学（JHU）Simonetti和Siliciano预料团队完成的一项预料，他们发现了一种与HIV诊疗密切有关的表象，即CD4 T细胞在识别抗原后会激活HIV的转录。该预料提供了抨击的新视角，揭示了抗原特异性CD4 T细胞应酬对HIV收藏库动态的抨击影响。
预料布景
HIV诊疗限制的一项重要挑战在于奈何有用激活并消失收藏库中的HIV。现存的收藏库激活剂（LRAs）主要通过非特异性道路激活CD4 T细胞，但时常不会选择性激活抗原特异性CD4 T细胞。因此，这类关节可能导致锐利的免疫激活，加多反作用和免疫系统毁伤。Simonetti和Siliciano团队的预料好意思妙地诈骗恒久继承ART的HIV-1感染者体内的调养抗原特异性CD4 T细胞，探索了抗原刺激奈何提醒HIV DNA的转录过甚潜在机制。
践诺关节
1. **样本收罗与分离**
从恒久继承ART养息的HIV-1感染者均分离出对巨细胞病毒（CMV）或HIV-1 Gag卵白具有抗原特异性应酬的调养CD4 T细胞。
2. **共培养践诺**
将抗原特异性CD4 T细胞与自体树突细胞（DCs）共同培养，并分歧用不同抗原（CMV、KLH、无抗原组NoAg等）刺激。
3. **信号通路分析**
通过检测T细胞名义活化记号物CD154和CD69的抒发熟女控，以及NF-κB等经典T细胞激活信号通路的活性，评估抗原特异性CD4 T细胞的激活情况。
全色网4. **HIV RNA转录检测**
诈骗定量PCR（qPCR）工夫测量HIV RNA的水平，以评估抗原刺激是否能提醒HIV DNA的转录。
预料效用
1. 抗原特异性CD4 T细胞激活权贵增强
当树突细胞呈递CMV或KLH抗原时，CD4 T细胞中CD154+CD69+双阳性细胞的中位数加多了42倍，标明抗原特异性应酬权贵激活了CD4 T细胞。
2. HIV RNA转录权贵上调
预料发现，在抗原刺激下，CD4 T细胞中HIV RNA的转录水平中位数加多了4倍，讲明抗原识别可权贵提醒HIV的转录。
3. NF-κB信号通路介导的激活机制
预料阐明，这种抗原特异性CD4 T细胞激活是通过经典的T细胞信号通路，如NF-κB信号通路已毕的，进一步揭示了抗原刺激与HIV转录激活的内在联系。
考虑
该预料的抨击发现是抗原特异性CD4 T细胞应酬不错有用激活HIV转录，而不单是依赖于锐利激活。尽管收藏库内的HIV前病毒时常处于低转录水平，但通过抗原呈递不错权贵加多调养CD4 T细胞中的病毒抒发。这一表象标明，免疫应酬不仅参与了HIV收藏库的保管，也可能在某些情况下提醒收藏库激活，导致病毒“露馅”（blip）或ART中断后的病毒反弹。
临床启示与将来见地
1. **抗原特异性养息计谋**
这一预料为缱绻新的HIV诊疗计谋提供了表面基础。将来的养息关节可能会荟萃于提醒抗原特异性CD4 T细胞活化，以更精确地激活HIV收藏库，从而减少非特异性激活带来的反作用。
2. **免疫调控与收藏库消失**
通过转念NF-κB等信号通路，或与其他免疫养息妙技不时，有望进一步增强HIV转录水平，为收藏库消失提供新的想路。
3. **个体化养息的可能性**
凭证患者特定抗原应酬智商缱绻个体化的收藏库激活决策，将成为将来预料的一个抨击见地。
论断
Simonetti和Siliciano团队的预料打破性地揭示了抗原特异性CD4 T细胞应酬与HIV转录之间的联系，为HIV收藏库的激活与消失提供了新的视角。尽管HIV诊疗仍濒临庞杂挑战，但这一预料为建树更精确、有用的收藏库消失计谋提供了抨击启示。将来，不时抗原特异性激活与免疫养息妙技，可能会为HIV诊疗带来新的朝阳。
标题：New breakthrough in HIV cure research熟女控， antigen-specific CD4 T cell activation associated with HIV transcription.